A falta de amigos pode ter ajudado Lisa a longo prazo

Na prática, Lisa não precisa muito de um elenco de apoio. 

Como uma das pessoas mais inteligentes em uma cidade que em grande parte não valoriza a inteligência, muitos episódios destacaram a solidão inerente de Lisa; ter sua própria melhor amiga tipo Milhouse prejudicaria o fio da história. Ele toca os temas abrangentes do programa centrados em Lisa e suas tentativas de encontrar seu lugar no mundo. Também é uma pena, pois significa que seu potencial elenco de apoio carece do tipo de desenvolvimento que foi concedido a Bart. Mesmo personagens menores da classe de Bart, como o perpetuamente doente Wendall, receberam mais personalidade do que Janey, uma personagem que está no programa desde a primeira temporada e cuja característica definidora pode ser argumentada como seu status de "bom tempo" como amiga de Lisa. .

Lisa desenvolveu algumas amizades de curta duração, como em "Lisa's Rival" da 6ª temporada ou "Lard of the Dance" da 9ª temporada - mas esses personagens geralmente são apresentados apenas em um único episódio antes de mudar para o segundo plano. Semelhante ao banco surpreendentemente profundo de interesses amorosos pontuais de Bart, as amizades de Lisa geralmente duram apenas um único enredo. Alguns episódios abordaram isso, porém, como "Girls Just Shauna Have Fun" da 33ª temporada, introduzindo uma dinâmica divertida entre ela e a personagem adolescente mais velha Shauna - mostrando um lado infantil e entusiasmado, mas oprimido de Lisa que é incrivelmente cativante. Apesar disso, Lisa muitas vezes acaba sozinha novamente.